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张雪霞:让智慧在创新奉献中升华

发布时间:2020-6-10 13:06:23文章来源:本网整理

她和项目团队,构建了完善的抗耐药菌药物和免疫抑制剂药物生产线,主持开发的13个微生物来源系列抗耐药菌抗生素、抗真菌药物等实现产业化,填补6项国内空白,打破了国外产品和技术的垄断;

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她主持构建、完善了国内最大的药用微生物菌种资源库,解决了制约微生物制药领域源头菌种难以获取和药物先导物匮乏的瓶颈;

她主持建立了国际先进水平的微生物药物发现、发酵代谢调控和分离纯化三大技术平台,进一步确立了华北制药在国内微生物制药领域的领军地位……

她就是华北制药集团新药研究开发有限责任公司副总经理张雪霞。

这些骄人成果的取得无一不印证着“惟改革者进,惟创新者强,惟改革创新者胜”这一颠扑不破的真谛,也是科技工作者对肩负的重大责任和使命的最好诠释。

“我有幸从事了热爱的事业,心甘情愿地为之付出我的全部智慧。”

    1994年,风华正茂的张雪霞从河北大学化学系毕业,进入华北制药抗生素研究所工作。当时,22岁的她站在生产车间巨大的发酵罐前,好奇地瞪大双眼仰望这个庞然大物并暗自发誓:“希望有一天,发酵罐里的某个品种使用的是我研发的工艺。”正是凭借着这种为实现理想而执着追求的动力,张雪霞发奋工作,虚心向老师傅请教、学习,科研能力得到极大提高,逐步从一名基层技术员成长为技术骨干、课题负责人、研究所所长。

    科学的灵感不是靠坐等来的,科学发现只青睐那些善于独立思考、具有锲而不舍精神的人。张雪霞说:“我主要承担新药研发和华药微生物药物大品种的质量改进工作,这个过程越艰辛越需要创新,只有不断用创新思维去思考,企业发展才能获得不竭的动力。”

    环孢素衍生物抗HIV、HCV活性研究是世界药物研究的热点,相关文献和报道均聚焦结构改造和活性测定,分离纯化工艺方面的内容极少。张雪霞带领科研团队依靠多年药物研发积累的经验艰苦攻关,在国内率先开发出独特的实验室分离纯化工艺,解决了代谢产物中未转化环孢素A回收难问题,除去了大量强极性杂质,大大减轻了后继工艺单元的负担,生产周期显著缩短,物料消耗减少近一半,产品纯度和色级完全达到客户要求,远销美国市场。

 “企业为我插上飞翔的翅膀,与团队并肩前行让我迈出坚实的脚步。”

近年来,致病菌耐药性的产生及蔓延对人类健康构成严重威胁,开发全新结构的抗生素品种或具有独特活性的新型抗生素成为大型制药企业重点攻关的方向。为此,张雪霞带领科研团队以创新的思路萃取化繁为简的“良方”,以创新的方法寻求破解瓶颈的“钥匙”。

张雪霞在搜集文献的基础上结合企业实际情况设计试验路线,开发出大孔树脂法制备普那霉素分离纯化工艺。该工艺流程短,避免了代价高昂、操作烦琐的反复层析和有毒易燃溶媒的使用,产品质量稳定,在国内首次实现了普那霉素的规模化生产。

“普那霉素各组分之间的比例有特殊要求,由于当时国内没有普那霉素标准品,我们就自己摸索,用HPLC法制备出高纯度普那霉素单组分样品作为标准品并确定了结构,为后续工艺开发和成品检测提供了便利。”张雪霞介绍,普那霉素性质不太稳定,温度、光照、pH值都能影响其降解。为了解决这一难题,她查阅了大量文献和资料,带领科研团队开展一系列试验,成功解决了普那霉素降解的难题,产品的质量、含量和主要组分比例均与法国安万特公司的产品一致。

棘白霉素类是一类新型抗真菌药,对念珠菌属和曲霉菌属均有效且安全性较高。在主持该项目提炼工艺开发期间,张雪霞科学设计试验,通过考察多种稳定性影响因素,严格控制各化工单元操作的工艺控制点,有效控制了纯化过程中的降解和异构现象,成功地将新型层析介质应用于棘白霉素类似物的分离,通过优化流动相实现了高纯度棘白霉素药物的常规分离。

张雪霞感慨地说,记不清有多少个夜晚,她和同事们在研发了新工艺、解决生产难题后激动地走出单位,伴着夜色在城市中并肩而行。看着大家兴奋地谈论着,分享成功后的喜悦,她都会心生感激:“感谢华北制药培养了一代代充满创新激情的奉献者和对科研的重视与投入,感谢同事们尽心竭力、不计得失的付出。”

    “工作让我的人生变得幸福而有意义,执着和坚守是科研人最美的感动。”

    面对新一轮科技革命、产业升级与我国转变发展方式的历史交汇期,如何保持锐意创新的勇气,攻克“卡脖子”的核心技术,实现从“跟跑”“并跑”到“领跑”的转变?这既是时代之问,同时也为张雪霞及其科研团队提供了“弯道超车”、创新争先的机遇。

    那他霉素滴眼液是治疗眼部真菌感染性疾病的特效药,也是美国FDA批准的唯一抗真菌滴眼剂。张雪霞说:“当时,我们针对那他霉素生产过程中高性能菌种获得难,发酵、提取精制水平低,制剂稳定性差等技术难题确定了攻关课题。经过大量实验和数据分析,最终通过定向高效筛选获得了那他霉素高性能产生菌;通过创新制备工艺,让提取收率达到80%以上;通过创新处方工艺,使产品疗效等同于原研药。我们用自制原料制成的眼用制剂的色级明显浅于进口制剂‘那特真’,药价从1000多元降到300多元,让很多患眼疾的农民受益。”此后,华北制药在国内首家获得那他霉素新药证书,成为国内首家高纯度医药级那他霉素原料药生产企业,并获得国家发明专利,打破了国际制药巨头对技术和市场的垄断。

以“鼎新”带动“革故”,以增量带动存量,是促进我国科技产业迈向全球价值链中高端的必由之路。20多年来,张雪霞带领科研团队以敢为天下先的进取精神不断探索创新,实现了研发水平和生产效益的嬗变:

针对制约我国微生物药物产业化的菌种获得难,发酵、提取精制水平低,产品质量难以达到国外原研企业标准等问题,建立了菌种定向筛选、发酵代谢调控和提取精制新技术三大平台,确立了华北制药在国内微生物制药领域的领军地位;

构建国内最大最全的抗耐药菌药物和免疫抑制剂药物生产线,主持开发的13个微生物来源系列抗耐药菌抗生素、抗真菌药物、降胆固醇新药普伐他汀钠、免疫抑制剂系列药物实现产业化,填补6项国内空白,打破了国外产品和技术的垄断,其中角膜移植用环孢素滴眼液为国内外首创,还建立了国内唯一的国家药品质量标准;

微生物来源抗耐药药物研发和产业化综合体系获得7位院士的高度评价,认为“该项目整体技术水平进入国际前沿和先进行列”“成果具有重大社会意义”,极大缓解了我国抗耐药药品长期依赖进口的局面;

作为微生物药物国家工程研究中心主任,她主持构建、完善了国内最大的药用微生物菌种资源库,解决了制约微生物制药领域源头菌种难以获取和药物先导物匮乏的瓶颈问题,微生物药物国家工程研究中心连续5次被国家发展改革委评为全国医药类国家工程研究中心第一名;

集成创新动态轴向加压连续色谱制备技术和计算机自动成核控制结晶技术体系,产品质量均达到或超过欧美药典标准,两性霉素B、卷曲霉素、杆菌肽和链霉素等产品出口100多个国家和地区,极大提高了华北制药的国际竞争力;

首创原位吸附解除产物反馈抑制效应和以前体物质浓度作为反馈调节关键指标的微生物发酵代谢调控技术体系,突破制约微生物药物产业化过程中高产菌株难以高效表达的技术瓶颈;

获得国家科技进步二等奖1项,河北省科技进步一等奖2项、三等奖1项;获得国家发明专利授权38件,其中第一发明人11件;主持承担6项课题,其中3项为科技部重大新药创制课题负责人。

张雪霞还被评为“河北省特殊津贴专家”,荣获“河北省青年科技奖”,相继担任中国博士后科学基金会评审专家、中国国家科技奖励专家。

心有大我,至诚报国。科技创新是一场没有终点的长跑,它体现为一种忘我的科学探索精神和发自心底对祖国的热爱。生活中的张雪霞是一位长跑爱好者,与丈夫参加马拉松比赛是她最大的爱好,也是她保持旺盛科研精力的有力支撑。她动情地说:“科学研究带给我的最好酬劳是攻克技术难题后的身心愉悦,就像长跑能让我忘掉烦恼、轻装上阵一样。我在工作时是幸福的,因为我和同事们能用自己的青春和智慧把科研成果转化成生产力,多给国家和人民做一些好药。”



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